- Le XCE853 est le 1er inhibiteur de PDI d’Oregon
Therapeutics - potentiellement le meilleur de sa catégorie («
best-in-class ») - qui présente une puissante efficacité
préclinique dans de nombreux cancers solides et hématologiques et
qui est prêt à passer au stade du développement clinique
(IND).
- Cette collaboration basée sur l’IA vise à affiner et à étendre
le positionnement du XCE853, nouvel inhibiteur de la protéine
disulfide isomérase (PDI), dans de nouvelles indications en
oncologie, notamment dans les tumeurs résistantes à certains
médicaments de référence.
- La collaboration s’appuie sur les capacités de RADR® en matière
d’IA, comportant plus de 200 algorithmes d’apprentissage
automatique (ML) et des modèles fondamentaux pour le développement
de médicaments en oncologie, afin de découvrir des biomarqueurs et
des corrélats moléculaires d’efficacité et de définir des régimes
de combinaison potentiels, pour affiner la stratégie de
développement du XCE853.
- Lantern Pharma reçoit une part égale de propriété
intellectuelle et des droits de développement pour les biomarqueurs
identifiés, les nouvelles indications et l’utilisation de nouvelles
stratégies pharmacologiques pour le XCE853.
Oregon Therapeutics et Lantern Pharma
lancent une collaboration stratégique dans le domaine de
l’intelligence artificielle pour optimiser le développement du
XCE853, un puissant inhibiteur du métabolisme du cancer et premier
candidat médicament de sa catégorie
Lantern Pharma Inc. (NASDAQ : LTRN), société leader dans la
découverte et le développement de médicaments en oncologie grâce à
l’intelligence artificielle (IA), a annoncé aujourd’hui une
collaboration stratégique basée sur l’IA avec la société de
biotechnologie française Oregon Therapeutics afin d’optimiser le
développement de son candidat médicament XCE853, premier inhibiteur
de la protéine disulfide isomérase (PDI) (1), dans des indications
nouvelles et ciblées contre le cancer. Lantern utilisera sa
plateforme d’IA propriétaire RADR® pour découvrir des biomarqueurs
et des signatures génétiques associées à l’efficacité du XCE853
dans les tumeurs solides. Ces travaux devraient permettre
d’identifier des biomarqueurs qui pourront être utilisés pour
stratifier les tumeurs les plus sensibles au XCE853 et guider le
développement clinique et la sélection des patients. Oregon
Therapeutics développe le XCE853 dans plusieurs indications en
oncologie, notamment les cancers de l’ovaire et du pancréas,
certains cancers hématologiques et plusieurs cancers pédiatriques,
y compris en neuro-oncologie.
Les PDI sont des cibles prometteuses pour le traitement du
cancer, qui ont récemment suscité un fort intérêt clinique 2, en
raison de leur potentiel dans les cancers de mauvais pronostic
comme le cancer du sein 3 ou le cancer de l’ovaire. Plusieurs
études cliniques ont démontré que l’augmentation de l’expression
des PDI était associée à une mortalité accrue dans des cancers tels
que le carcinome hépatocellulaire (4), ainsi que les cancers du
sein et de l’ovaire (5). Les PDI sont des protéines chaperonnes qui
jouent un rôle central dans le métabolisme des cellules
cancéreuses. Les inhibiteurs de PDI peuvent entraîner la mort des
cellules cancéreuses par l’accumulation de protéines altérées et la
dysrégulation des réponses au stress cellulaire. La combinaison de
ces effets est connue sous le nom de protéotoxicité, une stratégie
thérapeutique unique et prometteuse qui pourrait être
particulièrement efficace pour cibler les cancers résistants à
certains médicaments de référence en oncologie.
Aux États-Unis, près de 612 000 personnes (6) vont mourir d’un
cancer en 2024 et la résistance aux médicaments anticancéreux sera
impliquée dans 90 % de ces décès (7). À ce jour, aucun inhibiteur
de PDI n’a atteint le stade clinique en raison de la complexité
liée à la sélection et à la cartographie des molécules qui vont
cibler plus précisément les enzymes PDI adéquates. Il existe plus
de 20 enzymes PDI, chacune jouant un rôle légèrement différent et
souvent redondant sur le plan biologique. Le principal candidat
médicament d’Oregon Therapeutics - le XCE853 - est connu pour
cibler les PDI ayant un rôle spécifique en oncologie. Lantern
Pharma et Oregon Therapeutics estiment que les outils informatiques
- y compris les modèles fondamentaux, l’apprentissage automatique
et l’analyse moléculaire à grande échelle - peuvent offrir une voie
idéale et simplifiée pour analyser et comprendre la complexité de
ces données, faisant de RADR® la plateforme parfaite pouvant
délivrer les informations clés sur le rôle que le candidat
médicament XCE853 peut jouer dans le traitement efficace du cancer.
(8, 9)
« À ce jour, notre premier inhibiteur métabolique, le XCE853,
a démontré une efficacité préclinique robuste dans les modèles
in-vitro et in-vivo de nombreux types de cancers», déclare
Marc-Henry PITTY, Président d’Oregon Therapeutics. « La
plateforme d’IA RADR® de Lantern exploitera nos données in-vitro et
in-vivo pour faire avancer le développement du XCE853 de manière
très ciblée, et contribuera à apporter des informations clés sur
les meilleures indications possibles en oncologie, les signatures
de biomarqueurs qui peuvent aider à la conception des essais
cliniques, ainsi qu’à la mise au point de thérapies combinées avec
d’autres médicaments pour le traitement du cancer. Notre équipe est
impatiente de pouvoir sélectionner efficacement les options de
développement idéales et de réduire les risques liés aux futures
décisions de développement clinique. » Oregon Therapeutics a
déjà effectué des études précliniques démontrant qu’en plus des
cancers de l’ovaire et du pancréas, le XCE853 pourrait également
être particulièrement actif dans les cancers du rein, de la
prostate, du poumon, du sein, de la sphère ORL, ainsi que dans la
leucémie.
Sandrine Courtès, responsable projet chez Oregon, ayant
développé la collaboration avec Lantern Pharma, déclare : « Les
inhibiteurs de PDI ont un grand potentiel, car cette cible
moléculaire est fortement exprimée dans plusieurs types de cancer,
favorise la croissance tumorale et est significativement corrélée
aux résultats cliniques. »
Cette collaboration portera principalement sur l’intégration et
l’analyse des données moléculaires, génétiques et transcriptomiques
relatives au XCE853. L’analyse sera alimentée par RADR® et sa
bibliothèque croissante de plus de 60 milliards de points de
données provenant de divers types de mesures biologiques et
d’expériences en oncologie, ainsi que par plus de 200 algorithmes
ML axés sur des problèmes qui sont - dans la réalité - au cœur des
challenges liés au développement des médicaments anticancéreux. Les
objectifs initiaux de la collaboration sont les suivants :
1) découvrir des biomarqueurs et des signatures génétiques
associées à l’efficacité du XCE853, afin de guider la
stratification et la sélection des patients pour de futurs essais
cliniques,
2) identifier les mécanismes de résistance aux traitements et de
réponse des tumeurs au XCE853 et les stratégies pour surmonter ces
mécanismes de résistance, et
3) étendre l’utilisation du XCE853 à d’autres indications
thérapeutiques en oncologie pour le XCE853.
« Les équipes de développement de médicaments se sont
heurtées à d’importantes difficultés en matière de données et de
modélisation pour faire face aux complexités associées aux
inhibiteurs de PDI, compte-tenu des défis liés à la création de
modèles pertinents, à l’accumulation et au déchiffrement des
données », déclare Panna Sharma, président-directeur général de
Lantern Pharma. « Notre plateforme d’IA, RADR®, peut accroître
la confiance, les connaissances et les niveaux de confort dans
l’élaboration de voies de développement fondées sur les données
précliniques, cela en modélisant des scénarios très complexes à une
échelle qui n’est devenue possible que récemment. C’est une
approche idéale pour Oregon Therapeutics, qui a réalisé une série
d’expériences in vivo et in vitro très ciblées et qui est prête à
prendre des décisions incroyablement importantes et centrées sur le
patient concernant l’avenir clinique de la molécule. C’est là que
RADR® peut jouer un rôle essentiel et déterminant pour répondre aux
besoins du marché. »
Selon les termes de la collaboration, Lantern Pharma reçoit une
part égale de propriété intellectuelle et des droits de
développement de médicaments pour les biomarqueurs nouvellement
découverts, les nouvelles indications et/ou les nouvelles
stratégies d’utilisation pharmacologique pour le XCE853 et les
analogues apparentés. Oregon Therapeutics percevra les revenus liés
à l’octroi à Lantern Pharma d’une licence d’exploitation de ses
brevets. Enfin, Lantern Pharma et Oregon Therapeutics partageront
les revenus financiers supplémentaires résultant de l’octroi à un
tiers d’une licence sur la propriété intellectuelle de la
collaboration. Aucun autre détail financier concernant la
collaboration n’a été divulgué.
Références
- Prevost G.P. et al. Abstract 3760: XCE853 is a promising
protein disulfide isomerase (PDI) inhibitor exhibiting a strong
inhibitory activity in preclinical tumor models. Cancer Res. (2016)
76 (14_Supplement): 3760.
https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2016-3760
- Shili Xu, Saranya Sankar, Nouri Neamati, Protein disulfide
isomerase: a promising target for cancer therapy, Drug Discovery
Today, Volume 19, Issue 3, 2014, Pages 222-240, ISSN 1359-6446,
https://doi.org/10.1016/j.drudis.2013.10.017.
(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S135964461300384X)
- Powell LE, Foster PA. Protein disulfide isomerase inhibition as
a potential cancer therapeutic strategy. Cancer Med. 2021
Apr;10(8):2812-2825. doi: 10.1002/cam4.3836. Epub 2021 Mar 20.
PMID: 33742523; PMCID: PMC8026947.
- Yu, Won et al. 2014, Korean J Intern Med 29(5): 580-587), brain
tumors (Zou et al. 2018, Oncol Rep. Feb;39(2):501-510.)
- Samanta et al. 2017, Oncotarget. Nov 28; 8(61):
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- Siegel R.L., Giaquinto A.N., and Jemal A. Cancer statistics
2024. CA: A Cancer Journal for Clinicians. (Jan/Feb 2024) 74 (1):
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- Longley D.B. and Johnston P.G. Molecular mechanisms of drug
resistance. The Journal of Pathology. (Jan 2005) 205 (2): 275-292.
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- Rutkevich L.A., Cohen-Doyle M.F., Brockmeier U., Williams D.B.
(2010). Molecular Biology of the Cell. 21:3093–105.
https://doi.org/10.1091/mbc.e10-04-0356
- Watanabe M.W., Laurindo, F.R.M, Fernandes, D.C. Frontiers in
Chemistry. (2014). Methods of measuring protein disulfide isomerase
activity: a critical overview. 2, 73.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fchem.2014.00073/full
À propos de RADR®
RADR® est la plateforme d’IA intégrée exclusive de Lantern
Pharma pour l’analyse à grande échelle des biomarqueurs et des
données sur les interactions entre les médicaments et les tumeurs,
qui s’appuie sur l’apprentissage automatique. Elle est utilisée
pour fournir des informations mécaniques sur les interactions entre
les médicaments et les tumeurs, prédire la réponse potentielle des
types et sous-types de cancers aux médicaments existants et aux
médicaments candidats, et découvrir des groupes de patients
susceptibles de répondre aux thérapies potentielles développées par
Lantern Pharma et ses collaborateurs.
RADR® utilise une approche globale pour appliquer sa
bibliothèque d’algorithmes aux problèmes statistiques, corrélatifs
et inférentiels des interactions médicamenteuses avec les tumeurs.
Cela permet à la plateforme d’analyser rapidement de très grandes
quantités de données complexes et de prédire comment les patients
et les tumeurs répondront aux combinaisons thérapeutiques. RADR®
évolue également au fur et à mesure que de nouveaux ensembles de
données sont ajoutés, ce qui permet d’améliorer et d’affiner les
connaissances générées par les algorithmes.
Les méthodes d’apprentissage automatique hautement évolutives de
RADR sont conçues pour guider le développement de médicaments et
apporter de nouvelles connaissances biologiques, tout en ayant le
potentiel d’augmenter les taux de réponse et d’améliorer les
résultats des essais cliniques. La robustesse et le nombre
croissant des données qui alimentent RADR® devraient continuer à
améliorer les résultats de l’apprentissage automatique, à accélérer
l’automatisation d’autres fonctions et à faciliter le développement
de médicaments en oncologie pour Lantern et ses partenaires, dans
le but ultime d’aider les patients atteints de cancer.
À propos de LANTERN PHARMA
Lantern Pharma (NASDAQ : LTRN) est une société d’IA qui
transforme le coût, le rythme et le calendrier de la découverte et
du développement de médicaments en oncologie. Notre plateforme
propriétaire d’IA et d’apprentissage automatique RADR® exploite
plus de 60 milliards de points de données axés sur l’oncologie et
une bibliothèque de plus de 200 algorithmes d’apprentissage
automatique avancés pour aider à résoudre les problèmes réels du
développement de médicaments en oncologie, qui se chiffrent en
milliards de dollars. En exploitant la puissance de l’IA, avec
l’aide de conseils scientifiques de renommée mondiale, et la
qualité de ses collaborateurs, nous avons accéléré le développement
de notre portefeuille croissant de thérapies couvrant de multiples
indications cancéreuses, y compris les tumeurs solides et les
cancers du sang, ainsi qu’un programme de conjugués
anticorps-médicament (ADC). En moyenne, nos programmes de
médicaments nouvellement développés sont passés des premières
découvertes en IA aux premiers essais cliniques sur l’homme en 2 à
3 ans, pour un coût approximatif de 1,0 à 2,5 millions de dollars
par programme.
Les principaux programmes de développement de Lantern incluent
un programme clinique de phase 2 et plusieurs essais cliniques de
phase 1. Nous avons également créé une filiale à 100 %, Starlight
Therapeutics, pour nous concentrer exclusivement sur le
développement clinique de nos thérapies prometteuses pour les
cancers du SNC et du cerveau, dont beaucoup n’ont pas d’options
thérapeutiques efficaces. Notre pipeline de produits candidats
innovants basés sur l’IA est estimé à un potentiel de marché annuel
combiné de plus de 15 milliards de dollars US et pourrait fournir
des thérapies qui changeront la vie de centaines de milliers de
patients atteints de cancer à travers le monde.
Plus d’informations sur :
- Site Web : www.lanternpharma.com
- LinkedIn : https://www.linkedin.com/company/lanternpharma/
- X : @lanternpharma
À propos du XCE853
Le XCE853 est un candidat médicament exclusif d’Oregon
Therapeutics, développé à un stade préclinique avancé pour le
traitement de cancers multiples résistants aux médicaments de
référence en oncologie. Le XCE853 est une petite molécule
synthétique qui présente une excellente activité inhibitrice sur
les principales PDI humaines jouant un rôle clé dans le cancer. Le
XCE853 présente une activité cytotoxique de l’ordre du nanomolaire
sur un large panel de cellules cancéreuses (plus de 80 modèles) et
est particulièrement plus puissant sur un panel de modèles
résistants à de multiples médicaments. Le XCE853 a démontré une
activité ex-vivo prometteuse sur des échantillons de patients. Il
présente par ailleurs une excellente biodisponibilité orale chez la
souris et a été capable de bloquer complètement et irréversiblement
la croissance de plusieurs cancers humains dans des modèles de
xénogreffes in-vivo. La toxicité préliminaire chez le rat et la
souris a montré un profil de sécurité acceptable. Ce package
complet de données précliniques, transcriptomiques et sur le
mécanisme d’action sera complété par des informations fournies par
la plateforme d’intelligence artificielle de Lantern, RADR®, afin
de positionner le candidat médicament XCE853 sur une voie de
développement clinique optimisée et axée sur les besoins des
patients.
À propos d’OREGON THERAPEUTICS
Oregon Therapeutics est une société de biotechnologie
préclinique française qui développe des inhibiteurs de PDI issus de
programmes de découverte de médicaments innovants. Oregon a
développé le XCE853 jusqu’au stade préclinique réglementaire et a
démontré le potentiel de rupture du XCE853 en tant que «
first-in-class » et « best-in-class » dans le domaine de
l’oncologie. Le principal objectif d’Oregon Therapeutics est
d’amener le XCE853 en phase clinique pour le traitement des cancers
en collaboration avec Lantern Pharma. Sur la base du rationnel
scientifique visant à exploiter la vulnérabilité métabolique de
certains cancers, les deux indications prioritaires sont le cancer
de l’ovaire et le cancer du pancréas avancé. D’autres indications
potentielles incluent le cancer du foie, de la prostate, les
cancers ORL et plusieurs cancers orphelins.
Plus d’informations sur :
- Site Web : www.oregon-therapeutics.com
- Contact : Dr Marc-Henry PITTY, CEO :
oregontherapeutics@gmail.com
Déclarations prospectives :
Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs
au sens de la section 27A du Securities Act de 1933, tel que
modifié, et de la section 21E du Securities Exchange Act de 1934,
tel que modifié. Ces déclarations prospectives comprennent, entre
autres, des déclarations relatives aux points suivants : les
événements futurs ou les performances financières futures de
Lantern ; les avantages potentiels de la plateforme RADR® de
Lantern dans l’identification de candidats médicaments et des
populations de patients susceptibles de répondre à un candidat
médicament; les plans stratégiques de Lantern pour faire avancer le
développement de ses candidats médicaments et de son programme de
développement de conjugués anticorps-médicaments (ADC); les
estimations concernant le calendrier de développement des candidats
médicaments de Lantern et le programme de développement des ADC ;
les attentes et les estimations concernant le calendrier des essais
cliniques et le recrutement des patients ; les efforts de recherche
et de développement des programmes internes de découverte de
médicaments de Lantern et l’utilisation de la plateforme RADR® pour
harmoniser le processus de développement des médicaments ;
l’intention de Lantern d’exploiter l’intelligence artificielle,
l’apprentissage automatique et les données génomiques pour
rationaliser et transformer le rythme, le risque et le coût de la
découverte et du développement de médicaments en oncologie et pour
identifier les populations de patients susceptibles de répondre à
un candidat médicament; les estimations concernant les populations
de patients, les marchés potentiels et les tailles de marché
potentielles ; les estimations de ventes pour les candidats
médicaments de Lantern et ses plans pour découvrir et développer
des candidats médicaments et pour maximiser leur potentiel
commercial en progressant ces candidats médicaments eux-mêmes ou en
collaboration avec d’autres. Toute déclaration qui n’est pas une
déclaration de fait historique (y compris, sans s’y limiter, les
déclarations qui utilisent des mots tels qu’« anticiper », « croire
», « envisager », « pourrait », « estimer », « s’attendre à », «
avoir l’intention de », « chercher à », « peut », « pourrait », «
planifier », « potentiel », « prédire », « projeter », « cible », «
modèle », « objectif », « but », « à venir », « devrait », « sera
», ou la forme négative de ces termes ou d’autres expressions
similaires, doivent être considérés comme des déclarations
prospectives. Il existe un certain nombre de facteurs importants
qui pourraient faire en sorte que les résultats réels de Lantern
diffèrent matériellement de ceux indiqués dans les déclarations
prospectives, tels que (i) le risque que les recherches de Lantern
et de ses collaborateurs ne soient pas couronnées de succès, (ii)
le risque que des observations prometteuses dans des études
précliniques ne garantissent pas que les études et le développement
ultérieurs seront couronnés de succès, (iii) le risque que Lantern
ne réussisse pas à obtenir des licences pour des candidats
potentiels ou à conclure des partenariats et des collaborations
potentiels, (iv) le risque qu’aucun des produits candidats de
Lantern n’ait reçu l’autorisation de mise sur le marché de la FDA,
et que Lantern ne soit pas en mesure d’initier, de mener ou de
conclure avec succès des essais cliniques pour ses produits
candidats ou d’obtenir l’autorisation de mise sur le marché de ces
derniers, (v) le risque qu’aucun produit pharmaceutique basé sur la
plateforme d’IA propriétaire RADR® de Lantern n’ait reçu
l’autorisation de mise sur le marché de la FDA ou n’ait été
incorporé dans un produit commercial, et (vi) les autres facteurs
énoncés dans la section Facteurs de risque du rapport annuel de
Lantern sur formulaire 10-K pour l’exercice clos le 31 décembre
2023, déposé auprès de la Securities and Exchange Commission le 18
mars 2024. Vous pouvez accéder au rapport annuel de Lantern sur
formulaire 10-K pour l’exercice clos le 31 décembre 2023 sous
l’onglet Documents déposés à la SEC de notre site Web à l’adresse
www.lanternpharma.com ou sur le site Web de la SEC à l’adresse
www.sec.gov. Compte tenu de ces risques et incertitudes, Lantern ne
peut garantir que les déclarations prospectives contenues dans ce
communiqué de presse se révéleront exactes, ou que tout autre
résultat ou événement projeté ou envisagé par les déclarations
prospectives contenues dans ce communiqué de presse se produira
effectivement, et Lantern met en garde les investisseurs de ne pas
accorder une confiance excessive à ces déclarations. Toutes les
déclarations prospectives de Lantern dans ce communiqué de presse
représentent le jugement de Lantern à la date du présent document
et, sauf obligation légale contraire, Lantern décline toute
obligation de mettre à jour les déclarations prospectives pour les
rendre conformes aux résultats réels ou aux changements dans ses
attentes.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
source, qui fera jurisprudence.
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